「我們家本來就都矮,孩子矮應該是遺傳吧?」
先別急著把它歸成「家族性矮小」就結束。遺傳有兩種:一種是很多個小差異加起來,全家人身材都偏小;另一種是某一個基因出了問題,一代傳給下一代。SHOX 缺陷是後面這種裡最常見的原因之一。[2]
遇到這樣的孩子,我會請他張開雙臂量一量,看看前臂和手腕,再把照骨齡的那張手部 X 光多看兩眼。線索常常就在手上。
重點速覽
一、SHOX 是什麼?為什麼「家族性矮小」也要想到它?
SHOX 是一個跟骨頭生長、四肢發育有關的基因。[2] 它位在性染色體 X 和 Y 的末端,男生女生身上都有兩份;只要其中一份出問題,身高就會受影響。[1]
同一個基因,從單純矮小到手腕變形都有
| 族群 | 找得到 SHOX 問題的比例 |
|---|---|
| 原因不明的矮小(特發性矮小) | 2% 到 15% |
| Léri-Weill 症候群(矮、前臂小腿偏短、手腕變形) | 50% 到 90% |
| 透納氏症女孩 | 幾乎 100% |
這張表來自一篇整理 207 篇研究的回顧。[1]
SHOX 缺陷的樣子範圍很廣。輕的只是比同學矮,身上看不出別的異狀;重一點,前臂和小腿會比上臂、大腿短,手腕骨頭排列不正,這就是 Léri-Weill 症候群。最嚴重的叫 Langer 型,四肢明顯短很多。[2]
爸爸不矮,也可能是遺傳來的
SHOX 缺陷幾乎都會表現出來,但輕重差很多:年紀越大越明顯,女孩通常比男孩嚴重。[1]
同一個家裡也看得到這種落差。有一個家庭,爸爸帶著 SHOX 缺失,手腕變形,身高卻正常;女兒從爸媽各拿到一個變化,就出現典型的 Léri-Weill 症候群。[5] 另一個三代家庭裡,帶著同一個 SHOX 變異的人,有人矮、有人完全沒症狀,差別在另一個會調整輕重的基因。[6]
爸媽身高正常,不代表可以排除。家長最容易忽略的是時間點:孩子多半在出生後頭幾年就開始落後,到學齡前差距已經拉開,之後不太再擴大;成年身高平均落在 −2.2 個標準差,大約是 100 個人裡排最後 1 到 2 個。[1]
二、前臂短、手腕變形:哪些線索讓醫師想到 SHOX?
SHOX 缺陷的孩子,身體比例常常和別人不太一樣。醫師會先量比例、找身上的小異狀,再看 X 光有沒有細微變化;懷疑了,才用基因檢查確認。[1]
量得到、看得到、X 光照得到
| 類型 | 線索 | 家長可以怎麼看 |
|---|---|---|
| 量得到 | 臂展比身高短、坐高占身高的比例偏高、BMI 偏高 | 雙臂張開,指尖到指尖的長度比身高短;坐著量的上半身相對長 |
| 看得到 | 前臂短而彎、Madelung 變形、手肘外翻、肌肉看起來特別壯 | 前臂看起來短、有點彎;兩邊手腕形狀不太一樣 |
| X 光照得到 | 橈骨末端呈三角形、橈骨彎曲、第 4 和第 5 掌骨短、腕骨排成金字塔形 | 要由醫師判讀,照骨齡的那張左手 X 光就看得到一部分 |

表裡的 Madelung 變形,指的是手腕附近的骨頭排列歪掉。這份清單整理自一個家族 5 個孩子的報告。[7]
這些表現會隨年紀越來越明顯。[1] 學齡前的孩子,手腕可能還看不出異狀。
線索不明顯,不代表可以排除
醫師常用評分表來決定要不要驗。法國那家醫院把 266 位孩子全部驗過後回頭比對,結果評分表漏得不少:用 Rappold 評分去挑,真的有 SHOX 問題的孩子 100 個只挑得出 36 個;Binder 評分能挑出 81 個,但沒問題的孩子也幾乎全被挑進來。[8]
反而是左手 X 光上的兩個角度(橈骨末端的彎度、腕骨排列的尖度)一起看,能挑出 91% 有問題的孩子。作者的結論是,原因不明的矮小孩子都應該做 MLPA 加定序。[8]
孩子都已經在照骨齡 X 光了,我會順便看橈骨和腕骨。只要有任何一項線索,或家裡有人矮又有手腕變形,就值得安排 SHOX 檢查。

三、SHOX 基因檢查怎麼做?MLPA 和定序差在哪?
SHOX 的問題約八成是一整段不見了(缺失),因此通常先做 MLPA,需要時再接著定序。[1]
兩種方法,各抓不同的錯
| 方法 | 抓什麼 | 法國 266 位孩子的結果 |
|---|---|---|
| MLPA | 一大段不見或多出一段(缺失、重複),包含基因旁邊的「開關」 | 9.8% 找到變化 |
| 定序 | 一個一個字母比對,找拼錯的地方 | MLPA 沒找到的,又多找到 6% |
「開關」是基因旁邊的調控區,本身不做蛋白質,卻決定基因要開多大。法國的資料裡,三分之二的變化落在這些開關上,只有三分之一在基因本體。[8] 另一篇回顧也指出,將近一半的致病變化影響的是開關。[2] 只檢查基因本體,會漏掉不少孩子。
報告出來之後,家人也要一起看
報告大致有三種結果:
- 找到致病的缺失或拼錯:確診 SHOX 缺陷,下一步評估生長激素。
- 找到「重複」:解讀要小心。前面那個家庭裡,媽媽帶著 SHOX 重複,身高和外觀都正常。[5]
- 沒找到:SHOX 只是其中一個基因,其他會造成家族性矮小的基因,整理在身高遺傳與基因檢查。
確診之後,我會建議爸媽和兄弟姊妹一起驗。同一個變化在家人身上可能很輕,也可能還沒表現出來。[5][6] 弟弟妹妹早點知道,就不必等到差距拉開才開始追。
四、確診 SHOX 缺陷,打生長激素有用嗎?
有幫助。目前的研究看到有效,也沒有明顯的安全問題;比較可惜的是隨機對照試驗很少,長期資料還在累積。[12]
研究看到的效果
| 研究 | 看了誰 | 結果 |
|---|---|---|
| 日本隨機試驗(2024) | 19 位青春期前孩子 | 打 1 年的那組,身高往上追得比先不打的那組多[9] |
| 國際追蹤資料(2016) | 青春期前開始的 42 位 | 平均 9.2 歲開始、打 6 年,接近成年時身高多了約 1.2 個標準差[10] |
| 義大利全國資料(2023) | 117 位 | 打 4 年身高多了 1.14 個標準差;追到接近成年是 0.80[3] |
表裡的標準差,可以想成生長曲線上的「一大格」。
這個效果和透納氏症打生長激素差不多。[1] 義大利的資料還看到兩件事:基因本體出錯和開關出錯的孩子,打針效果差不多;開始治療時年紀越小、第一年長得越快,最後多長得越多。[3] 這也是我希望早點找出來的原因。
打針期間要追什麼
國際資料追蹤 500 多位孩子,沒有發現新的安全疑慮。[10] 打針期間,我會特別盯兩件事:
- 骨齡:日本那 19 位孩子打到第 4 年,骨齡一直走得比實際年齡快。[11] 骨齡跑太快會壓縮長高的時間,要定期照。
- IGF-1 和血糖:同一群孩子裡,1 位 IGF-1(生長激素帶動的血液指標)太高而減量,2 位出現胰島素阻抗。[11]
台灣健保能不能給付、要準備哪些資料,整理在生長激素健保申請指南。
副作用怎麼觀察,看生長激素副作用;治療時機與費用,看生長激素治療完整指南。
常見問題 FAQ
Q1:爸媽都不高,孩子矮就是遺傳,還需要驗 SHOX 嗎?
下次聽到「我們家都矮」,先別急著點頭。量一下臂展、看看手腕,再決定要不要驗 SHOX。
想先把孩子每次量的身高整理好,可以用生長曲線計算機;需要評估要不要驗 SHOX,可以預約大花醫師的生長門診。
大花醫師|梁盛賓,兒童遺傳代謝科醫師
本文為衛教資訊,不能取代醫師的診斷與評估。
延伸閱讀
參考文獻
Binder G. Short Stature due to SHOX Deficiency: Genotype, Phenotype, and Therapy. Horm Res Paediatr. 2011;75(2):81-89. DOI: https://doi.org/10.1159/000324105
佐證:重點速覽;SHOX 是什麼;爸爸不矮,也可能是遺傳來的;前臂短、手腕變形;SHOX 基因檢查;確診 SHOX 缺陷;常見問題。
Marchini A, Ogata T, Rappold GA. A Track Record on SHOX: From Basic Research to Complex Models and Therapy. Endocr Rev. 2016;37(4):417-448. DOI: https://doi.org/10.1210/er.2016-1036
佐證:H1 導言;SHOX 是什麼;同一個基因,從單純矮小到手腕變形都有;SHOX 基因檢查。
Bruzzi P, Vannelli S, Scarano E, et al. Real-life long-term efficacy and safety of recombinant human growth hormone therapy in children with short stature homeobox-containing deficiency. Endocr Connect. 2023;12(7). DOI: https://doi.org/10.1530/ec-22-0402
佐證:重點速覽;確診 SHOX 缺陷,打生長激素有用嗎?
Stritar J, Stavber L, Ficko M, et al. Detection of Del/Dup Inside SHOX/PAR1 Region in Children and Young Adults with Idiopathic Short Stature. Genes. 2021;12(10):1546. DOI: https://doi.org/10.3390/genes12101546
佐證:重點速覽;同一個基因,從單純矮小到手腕變形都有。
Beskorovainaya TS, Markova TV, Polyakov AV, Shchagina OA, Kenis VM. Phenotype Variations in a Family with Various Rearrangements in the Locus of the SHOX Gene. Int J Mol Sci. 2026;27(3):1580. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms27031580
佐證:爸爸不矮,也可能是遺傳來的;報告出來之後,家人也要一起看。
Montalbano A, Juergensen L, Roeth R, et al. Retinoic acid catabolizing enzyme CYP26C1 is a genetic modifier in SHOX deficiency. EMBO Mol Med. 2016;8(12):1455-1469. DOI: https://doi.org/10.15252/emmm.201606623
佐證:爸爸不矮,也可能是遺傳來的;常見問題 Q1。
Ungureanu MC, Hrisca A, Caba L, et al. SHOX Deletion and Idiopathic Short Stature: What Does the Clinician Need to Know? Case Series Report. Diagnostics. 2022;13(1):105. DOI: https://doi.org/10.3390/diagnostics13010105
佐證:重點速覽;量得到、看得到、X 光照得到;常見問題 Q1。
Pouliquen R, Schmitt S, Gueguen T, et al. Systematic or targeted molecular screening of SHOX gene variations in children with idiopathic short stature? J Endocr Soc. 2026;10(6):bvag054. DOI: https://doi.org/10.1210/jendso/bvag054
佐證:重點速覽;線索不明顯,不代表可以排除;兩種方法,各抓不同的錯;常見問題 Q2。
Ogata T, Fukami M, Tanizawa K, et al. Efficacy and safety of GH treatment in Japanese children with short stature due to SHOX deficiency: a randomized phase 3 study. Clin Pediatr Endocrinol. 2024;33(2):43-49. DOI: https://doi.org/10.1297/cpe.2023-0070
佐證:確診 SHOX 缺陷,打生長激素有用嗎?
Benabbad I, Rosilio M, Child CJ, et al. Safety Outcomes and Near-Adult Height Gain of Growth Hormone-Treated Children with SHOX Deficiency: Data from an Observational Study and a Clinical Trial. Horm Res Paediatr. 2016;87(1):42-50. DOI: https://doi.org/10.1159/000452973
佐證:重點速覽;研究看到的效果;打針期間要追什麼;常見問題 Q3。
Ogata T, Dateki S, Fukami M, et al. Efficacy and safety of GH treatment in Japanese pediatric patients with SHOX deficiency: an open-label extension study. Clin Pediatr Endocrinol. 2026;35(3):246-254. DOI: https://doi.org/10.1297/cpe.2025-0122
佐證:打針期間要追什麼。
Sodero G, Arzilli F, Malavolta E, et al. Efficacy and Safety of Growth Hormone (GH) Therapy in Patients with SHOX Gene Variants. Children. 2025;12(3):325. DOI: https://doi.org/10.3390/children12030325
佐證:確診 SHOX 缺陷,打生長激素有用嗎?