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大花醫師梁盛賓向家長說明生長激素治療的安全性追蹤重點
生長激素安全性深度解析

生長激素副作用有哪些？ 會致癌嗎？長期追蹤數據與回診警訊

網路上的副作用百分比常把不同族群、不同資料來源混在一起。這篇從大型登錄與長期世代研究出發，先分辨哪些症狀要儘快聯絡，再把癌症、死亡率、骨科與血糖證據放回正確情境。

文／梁盛賓（大花醫師）・兒童遺傳代謝科醫師｜2026年8月2日更新

先分急迫性

頭痛合併視力症狀、髖膝痛或步態改變，需要儘快回報。

再看原發診斷

癌症與死亡率資料不能把所有治療族群混成一組。

最後做實追蹤

每次回診的症狀詢問與身體檢查，比追逐單一數字重要。

先拿答案

重點速覽

  • 真實世界通報：低風險族群每 1,000 人年有 4.7 件藥物不良反應，最多被通報的是頭痛與關節痛。[3]
  • 罕見警訊：顱內高壓與股骨頭骨骺滑脫約每 10 萬治療人年 28 件與 73 件。[1]
  • 癌症資料：瑞典的孤立型生長激素缺乏、SGA 與特發性矮小世代，未觀察到惡性腫瘤風險顯著增加，風險比 0.91（0.66–1.26）。[6]
  • 死亡率分層：孤立型生長激素缺乏與特發性矮小未顯著升高；中、高風險組較高，解讀時要先看原發診斷。[5]
  • 追蹤重點：抽血不是越多越好；指引強調每次回診的症狀詢問與身體檢查。[1]

一句話：先分辨急迫性，再把數據放回原發診斷與研究方法裡看。

急迫性要分開

一、較輕微反應和警訊反應，要分開看

打針處短暫紅腫可先記錄並向醫療團隊確認；持續劇烈頭痛合併嘔吐、複視或視力模糊，需儘快聯絡醫療團隊。髖膝或其他關節疼痛若持續，尤其合併跛行或步態改變，也要儘快回報。[1][3]

真實世界資料庫實際記錄到什麼

NordiNet IOS 與 ANSWER 兩個登錄計畫合計 37,702 名兒童、130,476 人年暴露，依原發診斷分成三層。[3]

風險分組藥物不良反應嚴重不良事件嚴重藥物不良反應
低風險
GHD、特發性矮小、SGA		4.72.30.9
中風險7.28.12.1
高風險13.920.55.0

單位為每 1,000 人年事件數。被通報最多的是頭痛 205 件、關節痛 92 件、脊椎側彎 42 件、注射部位反應 26 件。嚴重不良事件不一定由藥物造成；嚴重藥物不良反應才是研究者判定可能與藥物有關。

為什麼網路上的百分比常常對不上

看到「三到四成會有注射部位反應」這類數字，先問資料與分母。NordiNet IOS 與 ANSWER 採自願通報，可能漏報，也沒有未治療對照組。收集方式不同，不能把單一百分比套用到所有孩子。[3]

三類訊號，依急迫性分流

指引要求治療前先告知家長顱內高壓、股骨頭骨骺滑脫與脊椎側彎進展，治療中靠每次回診的病史詢問與身體檢查監測。[1]

大花醫師整理生長激素治療期間不同急迫層級的三類警訊
同樣是治療中的變化，頭痛視力與髖膝步態要儘快聯絡；背部外觀變化則記錄並在回診時主動告知。
儘快聯絡

頭痛合併視力症狀

持續劇烈頭痛，合併嘔吐、複視或視力模糊；指引建議安排眼科眼底檢查。[1]

儘快回報

髖膝痛或步態改變

髖部或膝蓋痛、走路姿勢改變或跛行；醫師會依檢查結果考慮影像與骨科評估。[1]

記錄並告知

背部外觀不對稱

肩胛骨一高一低，或原有側彎變明顯；記錄變化，在回診時主動告知醫師。[1]

世代不同，不能混讀

二、會不會致癌？把長期世代與限制攤開看

現有資料包括兩個長期世代與一篇證據綜述；族群與比較方式不同，不能合併成一句保證。

三份資料各自看到什麼

研究規模與追蹤主要結果
SAGhE 歐洲八國[4]23,984 人，1984 年起多部位風險升高主要來自曾接受癌症治療者的第二原發腫瘤；無其他重大疾病者未見明確升高
瑞典全國性世代[6]3,408 人對 50,036 名配對對照，中位追蹤 19.8 年惡性腫瘤風險比 0.91（0.66–1.26）未增加；整體腫瘤事件 1.28，男性 1.39 顯著、女性不顯著
真實世界證據綜述[10]彙整上述與其他登錄資料現有研究多缺少「同樣矮但未治療」的對照，癌症安全性仍需更長期追蹤

特定低風險診斷族群，未觀察到惡性腫瘤顯著增加

瑞典全國性資料只納入因孤立型生長激素缺乏、SGA 或特發性矮小而治療的孩子；相較配對對照，惡性腫瘤風險比為 0.91，信賴區間 0.66–1.26，未觀察到顯著增加。兩份世代都未見平均或累積劑量與腫瘤風險的關聯；療程長度則有不一致訊號，不能寫成完全無關。[4][6]

兩個必須一起講的訊號

瑞典世代把良性腫瘤也納入「整體腫瘤事件」，風險比 1.28，且只有男生達統計顯著。SAGhE 在未曾罹癌者中發現骨癌與膀胱癌發生率增加，作者認為仍需研究。這些訊號沒有證明 GH 會致癌，卻提醒我們資料缺少「同樣矮但未治療」的對照，成年後安全性仍有不確定性。[1][4][6][10]

先看原發診斷

三、那死亡率呢？先依原發診斷分層

SAGhE 蒐集八國 24,232 人、超過 40 萬人年的追蹤。全因死亡率與孩子原本的診斷相關，研究未觀察到與平均或累積劑量的關聯。[5]

大花醫師說明生長激素長期死亡率資料須依原發診斷分層解讀
觀察性資料中的低、中、高風險層原本就包含不同疾病，不能把層級差異單獨判定為藥物因果。

依風險分層看標準化死亡比

風險分組標準化死亡比（95% 信賴區間）
孤立型 GHD、特發性矮小1.1（0.9–1.3），未達統計顯著
小於妊娠年齡出生1.5（1.1–1.9）
中風險3.8（3.3–4.4）
高風險17.1（15.6–18.7）

中間那一欄要小心讀

小於妊娠年齡族群的 1.5 由法國子世代驅動，其他國家未見相同訊號。中、高風險組本就包含顱內腫瘤、慢性腎病等重大疾病；研究不能把差額直接歸因於生長激素，也不能證明全由原病造成。死亡率與平均或累積劑量無關，但循環與血液系統死因在各層偏高，仍需長期監測。[5]

罕見不等於不追蹤

四、髖部、脊椎與血糖：三個追蹤重點

骨科事件的機轉不是單一路徑。原發診斷、生長板易感性、體重與快速生長都可能參與；脊椎側彎進展較像快速生長的結果，而非生長激素直接造成。[1][8]

事件整體發生率分組差異
顱內高壓每 10 萬治療人年 28 件特發性缺乏 12.2 最低；透納氏症 56.4、慢性腎功能不全 147.8[2]
股骨頭骨骺滑脫每 10 萬治療人年 73 件特發性矮小 14.5、特發性缺乏 18.3；顱內腫瘤 86.1、顱咽管瘤 120[1]
脊椎側彎約 0.2%
特發性矮小或特發性缺乏		透納氏症、小胖威利症本來就高[1]

髖部與膝蓋：相對風險升高，絕對風險仍低

2024 年一份 TriNetX 配對世代納入 36,791 名治療中的未成年人，股骨頭骨骺滑脫風險比 3.5；處方超過 10 次者又比 10 次以下者高（1.914）。處方次數只是暴露代理值，不是實際 mg/kg 劑量，不能直接當成劑量反應。指引建議例行詢問髖膝痛與步態，有症狀再考慮影像與骨科評估；發生時間中位範圍為 0.4 到 2.5 年。[1][7]

脊椎側彎：問題出在長得快，不在藥本身

指引認為治療期間的脊椎側彎進展較像快速生長所致，而非生長激素的直接副作用。重點是把脊椎檢查放進每次回診，若有進展再依嚴重度處理，不要自行停藥。[1]

血糖：敏感度可能下降，高風險孩子才需聚焦監測

一份 101 名生長激素缺乏兒童的三年追蹤顯示，一年後糖化血色素、胰島素與胰島素阻抗上升，後兩年未再惡化，追蹤期間沒有人發展成糖尿病。這個小型回溯世代不能估計普遍風險；指引指出第 1 型糖尿病未增加，第 2 型資料不一致，血糖監測應聚焦本來就有胰島素阻抗風險的孩子。[1][9]

把安全性做成固定節奏

五、治療前要確認什麼、治療中要追什麼

安全性靠治療前篩選與治療中追蹤；原發診斷不同，安排也會不同。

開始之前，三件事要先講清楚

  1. 癌症病史：曾因原發惡性腫瘤導致後天性 GHD，應由病人、家屬、腫瘤科與內分泌科醫師共同決策。[1]
  2. 內在腫瘤風險：神經纖維瘤症第一型、唐氏症、努南氏症等族群，目前仍缺乏 GH 對惡性腫瘤風險的證據。[1]
  3. 長期不確定性：成年後安全性資料仍需持續累積，這也是指引要求的告知內容。[1]

治療中的固定追蹤

大花醫師整理台灣健保生長激素缺乏症給付的固定追蹤時程
圖中的固定身高體重與骨齡節奏，指的是台灣健保 GHD 給付追蹤，不代表所有適應症或自費治療都相同。
追蹤項目頻率依據
症狀詢問與身體檢查
頭痛視力、髖膝與步態、脊椎		每次回診指引 4.2[1]
身高、體重健保 GHD 給付：至少每 3 個月健保 5.4.1.1[台1]
骨齡 X 光健保 GHD 給付：每 6 至 12 個月健保 5.4.1.1[台1]
血中 IGF-1依醫師判斷；高於同齡正常上限時建議降劑量指引 3.3[1]
血糖或糖化血色素集中在高風險的孩子指引 4.4[1]
甲狀腺與腎上腺軸可能合併多重腦垂體荷爾蒙缺乏者，起始後重新評估指引 4.3[1]

表中的健保頻率只適用台灣 GHD 給付追蹤；若要整理申請前與每年續審的完整文件，可看健保續用審查看什麼。

骨齡的角色可看骨齡檢測完整指南，或用骨齡計算機試算。

什麼時候會停

醫學上，指引建議生長速度掉到每年 2 到 2.5 公分以下，就不再使用兒童劑量；是否更早停止或進入轉銜評估，要個別判斷。行政上，台灣健保 GHD 給付以男生骨齡 16 歲、女生 14 歲為最後期限，每年評估一次，第一年生長速率要比治療前增加至少 3 公分才符合繼續條件。費用與給付範圍寫在生長激素治療完整指南。[1][台1]

家長常問

六、生長激素副作用常見問題

這些副作用大多什麼時候會出現？
顱內高壓多在起始或調高劑量時出現，停藥後可回復，也常能以較低劑量重啟。股骨頭骨骺滑脫從開始治療到發生的中位時間，依診斷約 0.4 到 2.5 年。頭痛、髖膝痛或步態改變都要主動回報。[1]
劑量打得越高，是不是越危險？
不能一概而論。大型登錄未見整體事件或死亡率隨平均、累積劑量上升；反向關係可能受診斷與起始劑量干擾，不能解讀成高劑量更安全。SCFE 的處方暴露與曾罹癌者的每日劑量另有訊號。劑量須依診斷、反應與 IGF-1 調整，不要自行增減。[1][3][4][5][7]
孩子曾經得過癌症，還能打嗎？
不會自動排除，但流程不同。指引要求由病人、家屬、腫瘤科與內分泌科共同決策，腫瘤治療完成、無腫瘤跡象後觀察 12 個月再評估，並與腫瘤科維持長期追蹤。[1]
生長激素要打到什麼時候？
PES 的門檻是停止兒童劑量：生長速度低於每年 2 到 2.5 公分後，是否仍有持續性 GHD、需不需要轉銜評估，要另行判斷。台灣健保 GHD 給付另以男生骨齡 16 歲、女生 14 歲為上界。近期生長速度可用生長曲線計算機先畫一次。[1][台1]
把焦慮換成追蹤

下一步：帶著追蹤表回診逐項確認

整理最近的身高體重、骨齡、用藥時間與任何頭痛視力、髖膝步態或背部外觀變化。真正重要的不是記住一個百分比，而是有人固定看這些項目。

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資料來源

以下文獻依 2026-07-31 核對；健保資料於 2026-08-02 存取。10 筆 DOI 均於 2026-08-02 再經 Crossref 驗證。

  1. Grimberg A, DiVall SA, Polychronakos C, et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents. Horm Res Paediatr. 2016;86(6):361-397. https://doi.org/10.1159/000452150佐證：治療前告知、每次回診監測、顱內高壓與股骨頭骨骺滑脫、脊椎側彎、代謝監測、癌症病史共同決策、IGF-1 與停用兒童劑量門檻。
  2. Darendeliler F, Karagiannis G, Wilton P. Headache, Idiopathic Intracranial Hypertension and Slipped Capital Femoral Epiphysis during Growth Hormone Treatment. Horm Res Paediatr. 2007;68(Suppl. 5):41-47. https://doi.org/10.1159/000110474佐證：KIGS 57,968 名兒童的顱內高壓與股骨頭骨骺滑脫分組發生率。
  3. Sävendahl L, Polak M, Backeljauw P, et al. Long-Term Safety of Growth Hormone Treatment in Childhood: Two Large Observational Studies. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(6):1728-1741. https://doi.org/10.1210/clinem/dgab080佐證：三個風險層的不良反應與嚴重事件率、通報項目與劑量反向關係的限制。
  4. Swerdlow AJ, Cooke R, Beckers D, et al. Cancer Risks in Patients Treated With Growth Hormone in Childhood. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(5):1661-1672. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2046佐證：歐洲八國癌症風險、骨癌與膀胱癌訊號，以及曾罹癌者的每日劑量訊號。
  5. Sävendahl L, Cooke R, Tidblad A, et al. Long-term mortality after childhood growth hormone treatment. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(8):683-692. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30163-7佐證：各風險層標準化死亡比、SGA 法國子世代訊號、死亡率與劑量無關。
  6. Tidblad A, Bottai M, Smedby KE, et al. Long-term risk of neoplastic events after childhood growth hormone treatment. Front Endocrinol. 2024;15. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1360139佐證：惡性腫瘤風險比 0.91、整體腫瘤事件風險比 1.28、性別差異與療程限制。
  7. Mittal M, Momtaz D, Gonuguntla R, et al. The Effect of Human Growth Hormone Treatment on the Development of Slipped Capital Femoral Epiphysis. J Pediatr Orthop. 2024;44(4):e344-e350. https://doi.org/10.1097/BPO.0000000000002618佐證：股骨頭骨骺滑脫風險比 3.5；處方次數為暴露代理值，不是實際劑量。
  8. Zverev S, Tenner ZM, Coladonato C, et al. The Rising Popularity of Growth Hormone Therapy and Ensuing Orthopedic Complications. Children. 2024;11(11):1354. https://doi.org/10.3390/children11111354佐證：快速生長與生長板不穩定為骨科事件的多重機轉之一。
  9. Pellegrin MC, Michelon D, Faleschini E, et al. Glucose Metabolism Evaluated by Glycated Hemoglobin and Insulin Sensitivity Indices in Children Treated with Recombinant Human Growth Hormone. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2019;11(4):350-357. https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2019.2019.0281佐證：101 名兒童治療三年的糖化血色素、胰島素與糖尿病結果。
  10. Zhang C, Liang Y, Luo XP. Long-term safety of childhood growth hormone treatment: evidences from real-world study and future directions. World J Pediatr. 2024;21(1):3-7. https://doi.org/10.1007/s12519-024-00862-7佐證：低風險族群死亡風險與長期不確定性、未治療對照組需求。
  11. 衛生福利部中央健康保險署。全民健康保險藥品給付規定第 5 章，5.4.1.1 生長激素（Somatropin）。本條最近修訂標示 111/11/1；生長激素缺乏症第 3 項標示 100/12/1。健保署官方 PDF佐證：身高體重與骨齡追蹤頻率、繼續治療條件、骨齡上限與事前審查。